Incapable d'écrire une ligne depuis des années, l'écrivain Don Birnan noie son chagrin dans la boisson. Il doit partir en week-end avec sa fiancée et son frère Wick. Mais la perspective de passer quelques jours sans une goutte d'alcool lui est insupportable.

LE PIRE VOISIN AU MONDE raconte l’histoire d’Otto Anderson, vieux bougon qui n’a plus aucune raison de vivre depuis la mort de sa femme. Alors qu’il s’apprête à en finir, il est dérangé dans ses plans par une famille, jeune et pleine d’énergie, qui s’installe dans la maison voisine : il fait alors la connaissance de Marisol, douée d’un sacré sens de la répartie, et comprend qu’il a trouvé une adversaire à sa hauteur ! Tandis qu’elle le pousse à porter un autre regard sur la vie, une amitié improbable se noue entre eux qui bouleverse totalement les repères d’Otto…

Transportant des voitures de sport volées, Wellman Santee est témoin du meurtre d'un policier et de son complice par un lieutenant ripoux : Frank Severance. Blessé et arrêté, Santee s'échappe en prenant en otage Rita Marek, de la police elle aussi. Severance doit absolument l'éliminer. A travers le désert, la chasse à l'homme commence...