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Deux meurtriers sont pourchassés par la police, alors qu'ils recherchent le butin d'un casse commis par Reggie Hammond (Eddie Murphy), un de leurs anciens complices actuellement emprisonné. Pour les retrouver, l'inspecteur de police Jack Cates (Nick Nolte) a besoin de l'aide de Reggie. Il va le voir en prison pour solliciter sa collaboration mais Hammond négocie son aide contre une permission de sortie. Jack va donc faire en sorte que Reggie soit en liberté surveillée pendant 48 heures, durant lesquelles il va l'aider à retrouver ses anciens complices.
L'inspecteur de la police de San Francisco Jack Cates est accusé d'homicide involontaire, à la suite d'une opération qui a mal tourné. Pour ce faire, il a à nouveau besoin de l'aide de Reggie Hammond. Il dispose de 48 heures pour blanchir son nom. Pendant ce temps, un mystérieux caïd seulement connu sous le nom de « l'Ange bleu » embauche une bande de motards sauvages dans le but de tuer Reggie. L'un d'eux compte bien en profiter pour liquider aussi Jack, responsable de la mort de son frère (un des deux gangsters tué par Jack à la fin du premier film).
Sabine, petite-fille du milliardaire Charles-André Fargeau, invite quatre amies pour une croisière sur le yacht de son grand-père. Un commando terroriste attaque le bateau, supprime les membres d’équipage et enlève les cinq jeunes filles. Fargeau fait appel à Larry Martin, un journaliste qui est en réalité un agent de la CIA..
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