Ce n'est un secret pour personne que le combat le plus rude de Spider-Man est celui qu'il mène contre lui-même en tentant de concilier la vie quotidienne de Peter Parker et les lourdes responsabilités de Spider-Man. Mais Peter Parker va se rendre compte qu'il fait face à un conflit de bien plus grande ampleur. Être Spider-Man, quoi de plus grisant ? Peter Parker trouve son bonheur entre sa vie de héros, bondissant d'un gratte-ciel à l'autre, et les doux moments passés aux côté de Gwen. Mais être Spider-Man a un prix : il est le seul à pouvoir protéger ses concitoyens new-yorkais des abominables méchants qui menacent la ville. Face à Electro, Peter devra affronter un ennemi nettement plus puissant que lui. Au retour de son vieil ami Harry Osborn, il se rend compte que tous ses ennemis ont un point commun : OsCorp.

Jasper Tempest, alias « Professor T »,  est un brillant criminologue qui enseigne à la prestigieuse Université de Cambridge. Atteint de TOC, il est obsédé par la propreté, l’ordre et l’organisation ! Quand une de ses anciennes étudiantes, le sergent Lisa Donckers, lui demande son aide pour une affaire criminelle, il n’a d’autre choix que de mettre son talent au service la police. Il va alors devoir sortir de sa zone de confort, retirer ses gants en latex et se salir les mains…

Marcus Ray, officiellement représentant à Hong Kong d'une marque de jeans, est en réalité un agent spécial. Marcus découvre un complot fomenté par la mafia russe : la mise sur le marché international d'une nouvelle arme ultra-secrète, les microbombes. Parallèlement, Karen Leigh, directrice des ventes de la marque de jeans, découvre un trafic de jeans de contrefaçon prêt à déferler sur le marché mondial et suspecte Marcus d'être à l'origine de cette filière...