The Iceman est le surnom donné à un mystérieux baron de la drogue de San Francisco. La police le traque sans relâche et l'inspecteur Jack Cates en particulier. A tel point que ce dernier est suspendu de ses fonctions le jour où il abat un complice de Iceman, dernier lien vers le caïd. Cates n'a d'autre choix que de faire libérer Reggie Hammond, son ancien partenaire en prison depuis cinq ans afin de démasquer Iceman une bonne fois pour toutes.

Johnny 14 ans, deale pour Luca, caïd intraitable. Il rêve d'une vie meilleure, loin de la drogue et des institutions pour mineurs. Il trouve espoir auprès d'un de ses clients, Antony, acteur de renommée internationale, qui est comme un père de substitution. Les deux tentent de donner une nouvelle direction à leur vie qui semble vouée à une impossible rédemption…

Après un an de lutte contre une pandémie aux symptômes relativement bénins, une nation frustrée finit par baisser sa garde. C'est alors que le virus mute spontanément, donnant naissance à un fléau qui altère l'esprit. Les rues se déchaînent dans la violence et la dépravation, les personnes infectées étant poussées à commettre les actes les plus cruels et les plus horribles qu'elles n'auraient jamais pu imaginer...