Ancien procureur de la ville de Chicago, Martin Vail est devenu un avocat très médiatique. Pour assurer la défense de ses clients, l'avocat vedette du barreau de la ville est aidé par son assistante Naomi Chance et le détective Tommy Goodman, un ancien policier. Un jour, il prend la défense d'Aaron Stampler, jeune homme venu du Kentucky, accusé d'avoir sauvagement assassiné à coups de couteau l'archevêque Rushman, éminente personnalité de la ville, après lui avoir tranché la main et écorché les paupières. Arrêté par la police après avoir fui le lieu du crime, il explique à Vail qu'il a de fréquentes « absences » et ne se souvient que de s'être trouvé auprès du cadavre, le couteau ensanglanté à la main, et d'avoir aperçu un homme prendre la fuite. Le procès débute, présidé par la juge Miriam Shoat. Vail a pour adversaire la procureure Janet Venable, qui fut autrefois son assistante et sa petite amie lorsqu'il était lui-même procureur, qui s'est vu attribuer cette affaire par le procureur d'État John Shaughnessy, lequel s'avère être un politicien retors et un homme d'affaires sans scrupules.

Frank, un architecte, se réveille coincé dans des toilettes de chantier, le bras empallé. Ce n'est pas la situation la plus agréable du monde, mais le pire reste à venir : il ne lui reste qu'une heure pour réussir à s'échapper, avant que tout le reste du chantier ne soit démoli. La course contre la montre commence.

La ville californienne de Woodsboro - d'ordinaire très tranquille - est secouée par les meurtres de deux étudiants. La police enquête - tandis que le tueur frappe à nouveau - s'inspirant des films d'horreur des années 1970 et 1980. Qui sera la prochaine victime ? Qui se cache derrière le masque de l'assassin ? L'enquête commence lorsque le tueur vise une certaine Sidney Prescott - dont la mère est morte un an auparavant dans d'étranges circonstances.